ppt 【醫學PPT課件】第28章_移植免疫及其免疫檢測 ㊣ 精品文檔 值得下載

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移植后數周至數月內,是排斥反應最常見的類型處理措施使用免疫抑制劑直接途徑殘留于供者移植物內的抗原提呈細胞過客細胞對受者機體的免疫系統提供最初的抗原刺激。


這種抗原性刺激,來自移植物中樹突狀細胞和單核細胞等表面富含的ⅠⅡ類分子間接途徑通過受者體內的抗原提呈細胞對具有同種異基因ⅠⅡ類分子的移植物實質細胞的識別。


無論是供者還是受者,其抗原提呈細胞提供的等刺激信號,有助于觸發淋巴細胞的活化急性排斥反應中的兩條抗原提呈途徑同種移植排斥反應的發生機制三慢性排斥反應發生時間般發生于移植后數月甚至數年臨床特征?對免疫抑制療法不敏感?無特異性治療方法,?最終需要重新進行器官移植病理特點血管壁細胞浸潤間質纖維化和瘢痕形成?細胞巨噬細胞等介導的遲發型超敏反應等免疫損傷。


?細胞產生的抗體活化補體或通過破壞血管內皮細胞。


?急性排斥反應反復發作所導致的移植物組織退行性變,此與細胞和體液免疫均有關系。


?非免疫相關因素,諸如局部缺血再灌注損傷微生物感染等。


?受者患有高血壓或糖尿病也可促使慢性排斥反應的發生引起慢性排斥反應的因素定義在骨髓移植時,供者骨髓中的免疫細胞啟動以受者細胞為靶抗原的免疫應答反應,引起攻擊受者的移植物抗宿主反應。


也可見于脾胸腺和小腸移植。


四移植物抗宿主反應發生機制細胞起主要作用等細胞因子參與等粘附分子參與第三節分型方法分型方法的改進和不斷完善,使得復雜的多態性更加顯現,亦推動了與群體及自然選擇關系的研究,更促進了人們對疾病本質的認識。


血清學分型法應用系列已知抗的特異性標準分型血清與待測淋巴細胞混合,借助補體的生物學作用介導細胞裂解的細胞毒試驗。


?耗時長?不同批號抗血清結果常有不同?操作簡便易行?節約試劑結果可靠重復性好?無需特殊設備用于分型的微量細胞毒試驗死著染細胞記分結果判斷陰性可疑陰性弱陽性陽性強陽性未試驗或不能讀數微量細胞毒試驗判定標準分型結果舉例二細胞學分型法以混合淋巴細胞培養,或稱混合淋巴細胞反應,為基本技術的分型法。


能用本法測定的抗原稱為抗原,包括。


分為單向和雙向將已知型別的分型細胞用絲裂霉素或線照射預處理,使其失去增殖能力僅作為刺激細胞而以具有增殖能力的受檢者外周血單個核細胞為反應細胞。


兩者混合培養時,反應細胞可對刺激細胞發生應答而增殖,用摻入法測定細胞增殖強度,從而判斷受檢細胞的型別。


?根據選用的刺激細胞類型分為陰性分型法陽性分型法單向遺傳型不同的兩個個體淋巴細胞在體外混合培養時,由于兩者不同,能相互刺激導致對方淋巴細胞增殖,故稱雙向。


在此試驗中,各自的淋巴細胞既是刺激細胞,又是反應細胞,反應后形態上呈現的細胞轉化和分裂現象,可通過形態法計數轉化細胞。


雙向本法不能判斷型別,只能說明供受體抗原配合程度三分子生物學分型法分子生物學技術的迅速發展,使得的分型技術應運而生,并在開展限制性片段長度多態性分析指紋圖等位基因特異性寡核苷酸雜交等基礎上,引入多聚酶鏈反應技術,使分,是以對待測基因擴增為基礎,對擴增的單鏈的分型方法。


特點作為的補充,在區分純合子和雜合子基因方面有其獨到之處,有利于排除雜交的假性。


基本過程分離待測細胞的,應用座位組或等位基因特異性引物進行擴增,擴增產物的純化和測序,測出的基因序列與基因庫的已知序列比較,判斷待測的型別。


分型法基于序列的分型法通過對擴增后的基因片段通過核酸序列測定來判斷型別。


第四節常見的組織或器官移植臨床器官移植術的建立至今已有多年的歷史。


從腎臟移植到心肺移植肝臟移植從完整的器官移植到部分組織器官甚至是細胞移植從單的器官移植到器官聯合移植。


腎臟移植腎臟移植,創始于年,是臨床開展最早應用最多和效果最佳的種器官移植。


由于免疫抑制藥物的不斷更新和移植技術的不斷提高,腎臟移植患者年和年的存活率,分別可達和。


?組織配型是腎臟移植前選擇供者的重要手段包括血型配型配型交叉配型?腎源選擇的原則以血型完全相同者為好,至少能夠相容選擇最佳配型的供者器官組織配型在腎臟移植中的應用臨床觀測項目?細胞總數比值和及其受體的檢測,判斷排斥反應的發生和評估免疫抑制劑治療效果?腎組織活檢,預測排斥反應的發生?血藥濃度檢測,指導合理用藥,減少腎毒性腎移植受者的療效檢測?療效監測受者免疫狀態檢測二肝臟移植肝臟移植手術已經成為治療原發性膽道閉鎖原發性膽汁性肝硬化原發性硬化性膽管炎肝炎后肝硬化酒精性肝病肝細胞性肝癌自身免疫性肝病急性肝功能衰竭以及藥物誘導的肝臟損傷等疾病,挽救晚期肝病患者生命的最有效方法。


?特點是否匹配與肝臟移植效果無顯著差異?機制肝臟移植時,因不配僅發生較弱的排斥反應,而免疫抑制劑的應用有效控制了排斥反應的發生?肝臟移植時仍應盡可能進行配型組織配型在肝臟移植中的應用?排斥反應發生幾率約的肝移植患者出現過排斥反應的病理學改變,也有的病例術后發生急慢性排斥反應,占肝移植致死原因的。


肝移植受者的療效檢測?組織病理學特點肝移植術后第天,匯管區出現明顯的白細胞浸潤,匯管區和肝竇的白細胞浸潤第天達高峰,涉及到細胞細胞巨噬細胞嗜酸性和中性粒細胞。


在浸潤的細胞中細胞高于細胞,也見有和的活化細胞。


三心臟移植與心肺聯合移植在世界范圍內,約有多個心臟中心進行心臟移植,總例數已超過萬,年病例不下,年和年存活率分別為和。


心肺聯合移植已成為人們可以接受的治療終末期心肺疾病的種有效方法。


?血型匹配避免急性排斥反應的首要條件。


?Ⅱ類分子匹配移植器官長期存活的重要因素。


?淋巴細胞毒交叉配合和群體反應性抗體檢測組織配型在心臟和心肺聯合移植中的應用?外周血淋巴細胞總數?細胞的轉化能力?細胞亞類百分數及比值?細胞毒作用?細胞因子及其受體表達或轉錄水平?轉化生長因子?細胞數及其介導的自然殺傷或效應?粘附分子及其配體在各類細胞表達情況心臟及心肺聯合移植受者的療效檢測免疫監測指標骨髓和干細胞移植均系非實質性器官移植,其中骨髓移植開展的較早,而干細胞移植正日益受到臨床工作者的重視。


四骨髓與其他來源的干細胞移植?特點可同時發生和?分類?自體骨髓移植?同基因骨髓移植?同種異基因骨髓移植多見病例較少成功率高骨髓移植實際上是造血干細胞移植,因此,骨髓中造血干細胞的質和量對移植的成敗致關重要。


骨髓移植?方法使用藥物動員劑促使造血干細胞從骨髓釋放到外周血,從中獲取足量的干細胞用于移植,可獲得與骨髓移植同樣的治療目的?特點與骨髓移植相比,具有采集方便供者不需麻醉移植后造血恢復快,發生率和嚴重程度不高等優點。


?移植前檢測和血型配型血常規與骨髓檢驗性染色體測定造血干細胞鑒定和征象追蹤等腫瘤干細胞的發現,提示人們在進行干細胞應用時應該注意生物安全性。


外周血和臍血干細胞移植?適應于同種異型或異基因骨髓移植的疾病。


?乳腺卵巢睪丸以及肺部等實體瘤,不宜行骨髓移植,多應用自體末稍血干細胞移植治療。


?急性髓樣白血病急性淋巴母細胞性白血病多發性骨髓瘤非何杰金淋巴瘤和何杰金病等,則既是同種異型或異基因骨髓移植的適應癥,也可用自體末稍血干細胞移植進行治療。


適于骨髓或末稍血干細胞移植的常見疾病第五節排斥反應的預防與治療除角膜腦睪丸和子宮等少數組織或器官移植外,移植排斥反應仍然是困擾臨床移植的重要問題,有效地預防排斥反應是延長移植物存活時間和保護受者的重要手段。


第二十八章移植免疫及其免疫檢測第節引起排斥反應的靶抗原主要組織相容性抗原二其他組織相容性抗原第二節排斥反應的種類及發生機制超急性排斥反應二急性排斥反應三慢性排斥反應四移植物抗宿主反應第三節分型血清學分型法二細胞學分型法三分子生物學分型法第四節常見的組織或器官移植腎臟移植二肝臟移植三心臟移植與心肺聯合移植四骨髓與其它來源的干細胞移植第五節排斥反應的預防與治療組織配型二移植物與受體的預處理三免疫抑制措施思考題小結第六節排斥反應的免疫監測體液免疫與細胞免疫水平檢測的臨床意義二尿微量蛋白檢測的臨床意義三急性時相反應物質檢測的臨床意義四免疫抑制劑體內藥物濃度檢測的臨床意義移植是指將健康細胞組織或器官從其原部位移植到自體或異體的定部位用以替代或補償機體所喪失的結構和或功能的現代醫療手段。


被移植的細胞組織或器官稱移植物,提供移植物的個體稱為供體,接受移植物的個體稱為受體或宿主。


自體移植同系移植同種異體移植異種移植原位移植根據移植部位分類異位移植器官移植移植物種類分類支架組織移植細胞移植根據移植物來源分類移植的類型移植名稱供者受者關系舉例自體移植同個體自體斷肢再植,自體皮片移植同系或同基因移植同系或同基因人的單卵雙生子間的器官移植的個體間同品系小鼠的皮片移植同種異基因移植同種不同基因人與人之間的腎移植的個體間不同品系小鼠間的皮片移植異種移植異種動物間狗的器官移植給猩猩豬的器官移植給狗移植種類和命名第節引起排斥反應的靶抗原主要組織相容性抗原其他組織相容性抗原主要組織相容性抗原主要組織相容性復合體,編碼的人類白細胞抗原是不同個體間進行器官或組織細胞移植時發生排斥反應的主要成分,這種代表個體特異性的同種抗原又稱組織相容性抗原或移植抗原。


父母?是人體多態性最豐富的基因系統。


據年的統計,復合物等位基因總數已達到個,其中等位基因有個的遺傳特征單倍體遺傳高度多態性在三類分子中,ⅠⅡ類分子是觸發移植排斥反應的首要抗原,尤其是位點的抗原分子的識別方式?直接識別?間接識別發揮雙重作用?介導宿主抗移植物反應?參與移植物抗宿主反應。


二其他組織相容性抗原?次要組織相容性抗原?血型抗原系統?組織特異性抗原第二節排斥反應的種類及發生機制移植排斥反應是針對移植抗原產生免疫應答,從而導致移植物功能喪失或受者機體損害的過程。


排斥反應分類?超急性排斥反應?急性排斥反應?慢性排斥反應預防措施血型配型細胞毒實驗超急性排斥反應發生機制受者體內存有抗供者移植物的預存抗體,與抗原結合,激活補體和凝血系統,導致血管內凝血。


預存抗體來源供受者之間血型不合受者反復多次輸血妊娠或既往作過移植處理措施重新移植發生時間血循環恢復后的數分鐘至天內分類?急性體液性排斥反應抗體激活補體,并有細胞參與,導致急性血管炎?急性細胞性排斥反應細胞的細胞毒作用和巨噬細胞的作用,導致急性間質炎。


二急性排斥反應發生時間移植后數周至數月內,是排斥反應最常見的類型處理措施使用免疫抑制劑直接途徑殘留于供者移植物內的抗原提呈細胞過客細胞對受者機體的免疫系統提供最初的抗原刺激。


這種抗原性刺激,來自移植物中樹突狀細胞和單核細胞等表面富含的ⅠⅡ類分子間接途徑通過受者體內的抗原提呈細胞對具有同種異基因ⅠⅡ類分子的移植物實質細胞的識別。


無論是供者還是受者,其抗原提呈細胞提供的等刺激信號,有助于觸發淋巴細胞的活化急性排斥反應中的兩條抗原提呈途徑同種移植排斥反應的發生機制三慢性排斥反應發生時間般發生于移植后數月甚至數年臨床特征?對免疫抑制療法不敏感?無特異性治療方法,?最終需要重新進行器官移植病理特點血管壁細胞浸潤間質纖維化和瘢痕形成?細胞巨噬細胞等介導的遲發型超敏反應等免疫損傷。


?細胞產生的抗體活化補體或通過破壞血管內皮細胞。


?急性排斥反應反復發作所導致的移植物組織退行性變,此與細胞和體液免疫均有關系。


?非免疫相關因素,諸如局部缺血再灌注損傷微生物感染等。


?受者患有高血壓或糖尿病也可促使

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