活性的體外試驗，患者骨髓有核細胞培養上清骨吸收活性↑，伴及↑侯健大鼠頂骨分離并純化成骨細胞，該細胞上清可促依賴的雜交瘤細胞增殖，且被單抗抑制骨損傷的嚴重性?筆者隨訪例Ⅲ期患者全組年生存率為，無骨破壞者為骨破壞嚴重者為。其中位生存期骨損傷輕者為月，骨損傷嚴重者為月。骨痛?骨疼例患者骨疼為首要癥狀占，國外高達。特點開始過性輕微短暫而局限?？人?，負重時加重，疼痛部位與病灶部位吻合，骨折時可呈放射性束帶感。?骨折可自發的發生也可活動后誘發。?骨折壓迫神經可能發生對稱性的神經炎，截癱，脊髓神經根病，肌萎縮，和感覺障礙。?骨破壞好發部位頭顱椎體肋骨骨盆肢體高血鈣?臨床表現為惡心納差嘔吐便秘煩渴多尿表情淡漠抑郁乏力意識模糊或昏迷。?糾正鈣白蛋白實測量?糾正鈣血鈣實測值白蛋白?旦看到患者出現與高血鈣相關癥狀，則無論血鈣水平均按嚴重病例處理輕度高鈣中度高鈣嚴重高鈣。高血鈣二高血鈣三?高鈣腎濃縮尿血容積下降腎小管及小球濾過率下降鈉利尿加重高血鈣。軟組織腫物?患者產生漿細胞腫物多為骨破壞周圍形成的軟組織浸潤，常為之特征。?部位頭胸骨鎖骨多見胸壁錐體旁也可見。?形態單發或多發，直徑不等有壓痛。感染?例患者院內感染發生率為，粒細胞缺乏組感染率為非缺乏組的倍。?例患者化療誘發感染率及方案分別為和。?部位呼吸道消化系泌尿系。敗血癥少見。,菌，真菌多見。其他為陰溝桿菌肺炎克雷白菌大腸艾稀菌銅綠假單胞菌表皮葡萄球菌白色念球菌等。貧血?貧血為骨髓瘤癥狀的第位。?蒼白疲勞無力心悸氣短水腫生活質量明顯下降含日常生活行走能力工作睡眠情緒社交生活樂趣?貧血原因腎功能下降，骨髓受侵，紅系受抑制，水平，紅系祖細胞對反應遲鈍。出血?癥狀鼻衄皮膚瘀斑，終末期繼發漿白可致大量出血。?出血原因為血小板低，異常蛋白包裹血小板影響其功能。異常蛋白聚集纖維蛋白元，凝血因子ⅤⅦⅧ以及凝血酶元造成凝血障礙血粘度增加血流不暢。腎損害?含骨髓瘤腎腎小管功能障礙，淀粉樣變高鈣血癥高尿酸造影劑引起。?骨髓瘤腎管型腎病腎小管管型形成與梗阻，導致腎衰。?急性腎衰數日內少尿或無尿。和進行性高，酸中毒，高鉀血癥，低鈉血癥。不表現少尿無尿者預后好。?慢性腎衰按腎功能損害程度分四期代償期,?淀粉樣變輕鏈沉積病與重鏈沉積病表現為腎病綜合征大量蛋白尿高度浮腫，低白蛋白血癥和高脂血癥。?造影劑在脫水時與輕鏈結合引起腎小管梗阻致急性腎衰。?其他腎侵犯少見高尿酸可引起或加重原有腎損害少數為膜殖增值性腎炎間質性腎炎，需有賴于腎穿刺活檢診斷。?腎小管功能障礙范可尼綜合癥低磷骨質疏松氨基酸尿蛋白尿及未經別嘌呤醇治療的低尿酸血癥。高粘滯綜合癥?眼底可見視網膜靜脈呈袋狀，可滲血和出血。?頭昏眼花視力障礙手足麻木腎功能不全嚴重可影響大腦功能而昏迷。淀粉樣變?患者伴免疫球蛋白輕鏈來源的淀粉樣沉淀物功能障礙?腎臟腎病綜合癥?呼吸系單個結節，癥狀輕可手術，彌漫性嚴重肺泡毛細血管阻塞，粘膜下淀粉樣物質沉積致呼吸困難，氣喘，而線無異常?消化系巨舌齒齦厚食管腫脹僵硬出血胃酸缺乏缺乏腹瀉便秘肝腫大?神經系感覺障礙，肢體運動障礙，痛溫感障礙，神經痛，肌萎縮，可見蛋白，神經元損傷?皮膚多發性骨髓瘤的臟器侵潤?已報告有甲狀腺淋巴結肺胸膜心包肝皮膚睪丸中樞神經系統。骨髓瘤終末期?骨髓衰竭白血病化原因不明發燒髓外漿細胞瘤。實驗室檢查免疫球蛋白測定的臨床意義?正常免疫球蛋白成份?輕鏈過剩重鏈輕鏈合成速度分別為分和分，κ，過剩輕鏈分泌到細胞外，腎小管分解，巨噬細胞吞噬降解，尿排出。正常人?骨髓瘤特點均，同型，同亞型，同基因組快速合成，重鏈，輕鏈分別需分和分κ比值或正常免疫球蛋白抑制免疫球蛋白測定方法?雙環雙擴散技術發現單克隆?定量區帶電泳測定各種蛋白組分免疫電泳鑒定抗原免疫固定鑒定低濃度蛋白免疫球蛋白定量或法?尿輕鏈加熱，實驗室檢查二?血象全血下降或輕度異常紅細胞自身凝集血沉快紅細胞緡錢狀。塗片找漿細胞。?骨髓增生為主瘤細胞灶性分布形態病理流式細胞分析。實驗室檢查三?其他微球蛋白反應蛋白膽固醇尿鈣骨鈣素吡啶酚脫氧吡啶酚。?線頭顱側位脊柱正側位胸片骨盆。?同位素骨掃描。漿細胞腫瘤診斷評估?病史體檢?血常規分類血小板血涂片?肌酐尿素氮電解質?血鈣白蛋白?免疫球蛋白測定?血清蛋白電泳免疫固定單克隆蛋白測定?小時尿電泳免疫固定輕鏈測定?骨檢查脊柱骨盆頭顱肱骨股骨?針吸活檢細胞學免疫學漿細胞標記指數?反應蛋白診斷與鑒別診斷?國內診斷標準血清有大量蛋白或尿輕鏈。骨髓中漿細胞增多或組織活檢有漿細胞的證據。無其他原因的溶骨損害或廣泛的骨質疏松。具有上述三條中任何二頂可診斷。只有二項屬非分泌型。型骨髓瘤除外需具方可診斷。和診斷標準?主要指標Ⅰ活檢證實漿細胞瘤Ⅱ中漿細胞Ⅲ尿輕鏈?次要指標中漿細胞蛋白低于主要指標溶骨損害正常具備以下改變之可確診ⅠⅠⅠⅡⅡⅡⅢⅢⅢ多發性骨髓瘤分期Ⅰ期Ⅲ期線正?；蚬铝⒉p線進行性溶骨輕鏈多發性骨髓瘤分期二Ⅱ期介于Ⅰ及Ⅲ期之間亞期正常腎功能多發性骨髓瘤的分類分類特征處理意義未明的單克隆球蛋白病蛋白漿細胞無貧血腎衰高血鈣及溶骨觀察多發性骨髓瘤的分類分類特征處理冒煙型骨髓瘤血清和或漿細胞?無貧血腎衰高鈣溶骨觀察惰性骨髓瘤個，無癥狀三月復查隨診癥狀型見診斷立即治療分型?分泌型骨髓瘤輕鏈。?非分泌型骨髓瘤不分泌型不產生型約占有。?冒煙型骨髓瘤蛋白中漿細胞，無貧血腎功能正常血鈣正常骨病變無臨床表現。尿中可有少許蛋白，常減少，可有成堆漿細胞，但漿細胞標記指數低，可發展成。?漿細胞白血病外周血漿細胞。計數原發∶繼發∶。原發者年輕肝脾淋巴結腫大，血小板增多，骨病變少見。低，細胞遺傳學異常多見。繼發者占骨髓瘤經末期的。?骨硬化型骨髓瘤綜合征多發性神經病變器官腫大肝多腫大運動障礙的慢性炎性脫髓鞘性多發神經病變視神經乳頭水腫多顱神經般正常。植物神經正常皮膚色素沉著男性乳房腫大睪丸萎縮杵狀指趾足水腫。偶見胸腹水骨髓中漿細胞，少見高血鈣及腎功能不全及入鏈多見，多由于病變骨的病理而診斷。漿細胞腫瘤漿細胞腫瘤?漿細胞腫瘤為起源于細胞的免疫球蛋白產生細胞異常聚集和增生的組疾病。?漿細胞腫瘤的特征產生單克隆的免疫球蛋白或其多肽鏈的亞單位輕鏈重鏈аε，而正常免疫球蛋白的下降。?漿細胞腫瘤包括多發性骨髓瘤孤立性骨的漿細胞瘤髓外漿細胞瘤巨球蛋白血癥重鏈病淀粉樣變意義未明的單克隆球蛋白血癥。惡性漿細胞疾病臨床分類惡性漿細胞病限局性彌漫性孤立性骨髓瘤多發性骨髓瘤髓外漿細胞瘤漿細胞白血病?包括各種隱匿性骨髓瘤產生單克隆免疫球蛋白的其他病變?腫瘤細胞腫瘤淋巴瘤慢淋，實體瘤乳癌結腸癌前列腺癌。?其他自家免疫性疾病冷凝素病高球蛋白血癥混合性冷球蛋白血癥。?慢性炎癥膠元病病毒感染藥物過敏等。骨髓瘤近十余年發展史?首次報告同基因骨髓移植治療。?大量研究評價大劑量化療伴自體骨髓或外周血移植治療的療效。?隨機研究指出大劑量化療加骨髓移植可能優于標準化療，但無。?繼續大劑量化療加骨髓移植但未得出肯定結論。號染色體缺失是骨髓移植及其他治療的個壞的預后因素。新的研究發現強的松維持治療可能延長緩解，同樣也顯示延長緩解期的效果。骨髓瘤近十余年發展史二?顯示對復發及難治病例的抗腫瘤效果，小量異基因移植可產生毒性小的移植物對骨髓瘤的效果，法國隨機研究說明二次自體骨髓移植并不優于次，長期追蹤顯示治療二年是有效的，骨放療可有助于自體移植后完全緩解時間。?新的臨床試驗開始含長效阿霉素的類似物，抗血管生成劑等。多發性骨髓瘤的特點?含蓋了腫瘤治療的策略抗腫瘤治療延長生存期提高生活質量?多學科協作內科放療科中醫科骨科協作的典范實體瘤與血液腫瘤的橋梁積極抗腫瘤治療與姑息治療的緊密結合?并發癥的處理是該病治療的核心疼痛骨損傷免疫功能低下多臟器損傷的處理老年腫瘤的臨床。多發性骨髓瘤定義?全身播散疾病?漿細胞呈惡性克隆性增生破壞骨髓功能致貧血出血漿細胞腫瘤周圍微環境產生的細胞因子誘發骨破壞高血鈣軟組織腫瘤?骨髓瘤細胞分泌單克隆免疫球蛋白免疫功能低下感染高粘滯綜合征腎功能減退淀粉樣變?晚期致骨髓衰竭，漿細胞白血病，臟器轉移?蛋白的量決定了腫瘤的負荷。?病因不詳遺傳病毒炎癥慢性抗原刺激癌基因的激活有關。?發病與流行病學在全部腫瘤中占占血液學腫瘤的。中日等國發病率低有報告為萬，歐美為萬老年及男性高發。發病機理?細胞起源?基因異常?原發染色體異位疾病早期細胞特殊的修飾機制造成雙鏈斷裂點錯誤致染色體異位?繼發性易位為疾病進展期出現復雜核型異常，異位,缺失,擴增,復制,癌基因異常?號染色體可能存在抑癌基因?和酪氨酸激酶受體突變激活?和促腫瘤生長?骨髓的微環境骨髓瘤細胞歸巢旁分泌因子刺激瘤細胞生長血管生成與漿細胞標記指數呈正相關?骨溶解機理?臨床表現漿細胞倍增時間為小時，達后減慢，可達月，達進入晚期。骨髓瘤相對器官和組織損傷高血鈣血清鈣高于正?；蚰I損傷貧血個月骨損傷?并非瘤細胞直接侵潤?破骨細胞激活因子有關包括陳健用小鼠頭頂骨體外培養建立了骨吸收活性的體外試驗，患者骨髓有核細胞培養上清骨吸收活性↑，伴及↑侯健大鼠頂骨分離并純化成骨細胞，該細胞上清可促依賴的雜交瘤細胞增殖，且被單抗抑制骨損傷的嚴重性?筆者隨訪例Ⅲ期患者全組年生存率為，無骨破壞者為骨破壞嚴重者為。其中位生存期骨損傷輕者為月，骨損傷嚴重者為月。骨痛?骨疼例患者骨疼為首要癥狀占，國外高達。特點開始過性輕微短暫而局限?？人?，負重時加重，疼痛部位與病灶部位吻合，骨折時可呈放射性束帶感。?骨折可自發的發生也可活動后誘發。?骨折壓迫神經可能發生對稱性的神經炎，截癱，脊髓神經根病，肌萎縮，和感覺障礙。?骨破壞好發部位頭顱椎體肋骨骨盆肢體高血鈣?臨床表現為惡心納差嘔吐便秘煩渴多尿表情淡漠抑郁乏力意識模糊或昏迷。?糾正鈣白蛋白實測量?糾正鈣血鈣實測值白蛋白?旦看到患者出現與高血鈣相關癥狀，則無論血鈣水平均按嚴重病例處理輕度高鈣中度高鈣嚴重高鈣。高血